Сюжет «Футурамы» начинается с того, что нью-йоркский курьер Фрай по случайности оказывается замороженным на тысячу лет. Проснувшись в футуристическом мире XXX века, он с изумлением обнаруживает, что привычный мегаполис стал Нью-Нью-Йорком, а Земля пережила несколько апокалиптических катастроф. Здесь космические корабли бороздят галактики, а рядом с людьми живут роботы, мутанты и инопланетные расы.
Хотя время изменилось, многое осталось знакомым: беспощадная бюрократия, криминальные группировки, экологические катастрофы и всеобщее помешательство на рекламе. Фраю пытаются вернуть его старую должность курьера, но он решает не повторять прошлое и пускается в бегство. Так он встречает бескомпромиссную Лилу и циничного робота Бендера. Вместе они становятся членами команды «Межпланетного экспресса» и отправляются в путешествие, полное опасностей, юмора и абсурдных ситуаций, где прошлое неожиданно находит своё место в будущем.